Mięsak Kaposiego
Rokowania
Ta sekcja jest przygotowywana w naszym procesie redakcyjnym.
🔬 Typy histologiczne
📚 Najnowsze Badania
KSHV promuje adhezję leukocytów i migrację przezśródbłonkową poprzez indukcję VCAM1
Zhang Z, et al
Naukowcy zidentyfikowali nowe ogniwo mechanistyczne w patogenezie mięsaka Kaposiego (KS): komórki śródbłonka zakażone latentnie wirusem KSHV konstytutywnie wykazują ekspresję cząsteczki adhezji naczyniowej VCAM1, która — niezależnie od zewnętrznych cytokin zapalnych — napędza adhezję leukocytów i ich migrację przezśródbłonkową (TEM), będące znakiem rozpoznawczym zmian nowotworowych KS. Wykorzystując wyciszanie genów metodą siRNA oraz blokadę przeciwciałową, zespół potwierdził, że VCAM1 jest kluczowym mediatorem tych procesów, a jego indukcja przebiega przez niekanoniczny szlak NF-κB (NF-κB2) — deplecja składników NIK, IKKα, RelB lub NF-κB p52 istotnie obniżała poziomy VCAM1 i zaburzała rekrutację leukocytów. Co szczególnie istotne, wirusowe białko latencji vFLIP zidentyfikowano jako bezpośredni induktor ekspresji VCAM1, gdyż komórki śródbłonka zakażone mutantem KSHV pozbawionym vFLIP wykazywały znacznie obniżoną ekspresję VCAM1 oraz zmniejszoną migrację przezśródbłonkową leukocytów. Odkrycia te wskazują oś vFLIP–VCAM1 jako potencjalny cel terapeutyczny umożliwiający zakłócenie zapalnego mikrośrodowiska napędzającego progresję mięsaka Kaposiego.
mBio
Źródło →HMGB1 jako konwergentny czynnik gospodarza w karcynogenezie indukowanej przez wirusy
Kim SW, et al
Nowy przegląd koncepcyjny stawia hipotezę, że białko HMGB1 — związane z chromatyną i pełniące funkcję wzorca molekularnego uszkodzeń — jest wspólnym czynnikiem gospodarza wykorzystywanym przez liczne onkogenne wirusy ludzkie, w szczególności przez wirusa mięsaka Kaposiego (KSHV), do napędzania progresji nowotworowej za pośrednictwem dwóch kolejnych węzłów funkcjonalnych. W pierwszym węźle wewnątrzkomórkowe HMGB1 wspomaga replikację wirusową, działając na chromatynę wirusową lub strukturalny RNA wirusa, natomiast w drugim węźle onkobiałka wirusowe indukują wydzielanie HMGB1, co sprzyja przeżyciu zakażonych komórek i przebudowuje mikrośrodowisko guza. Jedynie KSHV dysponuje obecnie dowodami eksperymentalnymi potwierdzającymi oba węzły w dopasowanych układach doświadczalnych, przez co model dwuwęzłowy pozostaje hipotezą, a nie ugruntowaną właściwością onkogennych wirusów. Autorzy wskazują ponadto na brak danych dotyczących HMGB1 w kontekście poliomawirusa komórek Merkla jako istotną i możliwą do zbadania lukę badawczą, a leki ukierunkowane na HMGB1 i receptor RAGE wymieniają jako realistycznych kandydatów do oceny klinicznej w nowotworach związanych z wirusami.
Biochemical and biophysical research communications
Źródło →Oś TRAF6-Akt jest niezbędna do wydajnej replikacji litycznej KSHV
Liu Z, et al
Nowe badanie wykazuje, że TRAF6 — białko dotychczas uznawane wyłącznie za element przeciwwirusowej obrony gospodarza — paradoksalnie wspomaga lityczną replikację herpeswirusa związanego z mięsakiem Kaposiego (KSHV) poprzez mediowanie poliubikwitynacji K63 i aktywację kinazy Akt. Wyciszenie TRAF6 lub Akt metodą CRISPR bądź zastosowanie inhibitorów drobnocząsteczkowych zmniejszało wydajność replikacji KSHV, natomiast konstytutywnie aktywna forma Akt w pełni przywracała replikację w komórkach pozbawionych TRAF6. Oś sygnałowa TRAF6-Akt okazała się niezbędna również dla litycznej replikacji wirusa Epsteina-Barr, lecz nie dla ludzkiego cytomegalowirusa, co wskazuje na mechanizm selektywnie wykorzystywany przez onkogenne herpeswirusy. Wyniki te identyfikują oś TRAF6-Akt jako obiecujący cel terapeutyczny w chorobach związanych z KSHV, w tym w mięsaku Kaposiego.
PLoS pathogens
Źródło →💊 Terapie
Ta sekcja jest przygotowywana w naszym procesie redakcyjnym.
🥗 Dieta
🫙 Suplementy
🧪 Markery nowotworowe
Ta sekcja jest przygotowywana w naszym procesie redakcyjnym.