Przeprogramowanie oksydacji lipidów w fibroblastach związanych z nowotworem wzmacnia cytotoksyczność limfocytów T CD8+ i odpowiedź terapeutyczną

Badanie opublikowane w Cancer Cell przez zespół Ma i współpracowników zidentyfikowało wcześniej nierozpoznaną subpopulację fibroblastów związanych z nowotworem (CAF) charakteryzującą się ekspresją PTGER3, która pojawia się w odpowiedzi na chemioterapię i wykazuje zwiększoną oksydację lipidów. Te wyspecjalizowane fibroblasty wydzielają mediator lipidowy 11-HETE, który wzmacnia zdolność zabijania przez limfocyty T CD8+ poprzez hamowanie szlaków sygnałowych związanych z PTEN. Większa liczebność tej populacji CAF z ekspresją PTGER3 w guzach pacjentów korelowała z lepszą odpowiedzią na leczenie, co sugeruje, że te komórki podścieliska aktywnie wspierają odporność przeciwnowotworową. Odkrycia ujawniają nową, potencjalnie możliwą do wykorzystania terapeutycznego oś w mikrośrodowisku guza, łączącą przebudowę podścieliska wywołaną chemioterapią z aktywacją immunologiczną. Wyniki mogą w przyszłości pomóc w opracowaniu strategii kombinowanych wzmacniających ten ochronny fenotyp fibroblastów w celu zwiększenia skuteczności immunoterapii.