TRI-611 — selektywny, przenikający barierę krew-mózg degrader typu „molecular glue" skierowany przeciwko ALK

TRI-611 jest nowym, przenikającym barierę krew-mózg degraderem typu „molecular glue", który indukuje selektywną degradację białek fuzyjnych ALK za pośrednictwem wcześniej nieopisanego motywu rekrutacji cereblonu (CRBN). W modelach przedklinicznych związek wykazał aktywność przeciwnowotworową wobec ALK-dodatniego niedrobnokomórkowego raka płuca, w tym przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego, co czyni go potencjalną nową opcją terapeutyczną dla pacjentów z progresją po inhibitorach kinazy tyrozynowej ALK. Praca opublikowana w Nature dostarcza mechanistycznego dowodu koncepcji dla celowanej degradacji białek poprzez nowy tryb wiązania cereblonu.