TMEM87A hamuje ferroptozę i zwiększa oporność na immunoterapię nowotworów poprzez utrzymanie homeostazy pH aparatu Golgiego

Badacze publikujący w Nature Cancer zidentyfikowali białko TMEM87A jako kluczowy regulator homeostazy pH aparatu Golgiego, który chroni komórki nowotworowe przed ferroptozą — formą śmierci komórkowej zależną od żelaza i napędzaną peroksydacją lipidów. Badanie Li i współpracowników wykazało, że TMEM87A przeciwdziała indukowanej ferroptozą peroksydacji lipidów w aparacie Golgiego, a jego obecność w guzach przyczynia się do oporności na immunoterapię z wykorzystaniem inhibitorów punktów kontrolnych. Usunięcie genu TMEM87A uwrażliwiło wiele typów nowotworów na ferroptozę, wzmocniło odpowiedź przeciwnowotworową układu odpornościowego i poprawiło skuteczność immunoterapii w modelach przedklinicznych. Odkrycia wskazują na TMEM87A jako potencjalny cel terapeutyczny, którego zahamowanie mogłoby przełamać oporność na immunoterapię w różnych typach nowotworów. Choć wyniki mają charakter przedkliniczny, otwierają nową ścieżkę mechanistyczną łączącą regulację pH organelli z unikaniem odpowiedzi immunologicznej przez guzy.