Poza BCL-2: co napędza oporność na wenetoklaks w ostrej białaczce szpikowej?

Artykuł przeglądowy w Cancer Cell podsumowuje rosnącą wiedzę na temat mechanizmów oporności na wenetoklaks w ostrej białaczce szpikowej, wskazując na kompensacyjne przesunięcia w kierunku zależności od MCL-1 lub BCL-xL, aktywację szlaków onkogennych oraz zmiany fenotypu blastów jako dobrze udokumentowane mechanizmy. Wśród mniej zwalidowanych ścieżek wymieniono mutacje BAX, przebudowę struktury mitochondriów, aktywację zintegrowanej odpowiedzi stresowej oraz adaptacje metaboliczne, w tym wzmożony wychwyt aminokwasów i oksydację kwasów tłuszczowych podtrzymujące fosforylację oksydacyjną. Praca dostarcza ram koncepcyjnych do opracowania racjonalnych strategii kombinacyjnych przełamujących oporność u pacjentów z AML.