Badanie III fazy MonumenTAL-3: talkwetamab z daratumumabem wydłuża czas wolny od progresji w nawrotowym szpiczaku plazmocytowym (HR 0,28)

W randomizowanym badaniu III fazy MonumenTAL-3 (864 chorych na nawrotowego lub opornego szpiczaka plazmocytowego po co najmniej jednej linii leczenia, po 287 na ramię) talkwetamab — bispecyficzne przeciwciało skierowane przeciwko GPRC5D — z daratumumabem i pomalidomidem albo z samym daratumumabem przewyższył schemat daratumumab-pomalidomid-deksametazon. Po 24 miesiącach przeżycie wolne od progresji wyniosło 81,3% i 77,6% wobec 51,2% (HR 0,28; 95% CI 0,20-0,40 oraz HR 0,33; 0,24-0,46; p<0,001), odpowiedź całkowitą lub głębszą uzyskało 71,1% i 69,0% wobec 34,5% chorych, a ujemną chorobę resztkową 52,3% i 46,3% wobec 15,9%. Przeżycie całkowite po 24 miesiącach wyniosło 89,2% i 87,9% wobec 79,1% (HR zgonu 0,47 i 0,51), przy czym ciężkie zdarzenia niepożądane były częstsze w ramionach z talkwetamabem (63,0% wobec 52,6% i 53,7%), a zgony z ich powodu rzadsze (1,8% wobec 4,0% i 4,6%). Badanie nie porównywało tych schematów z terapiami przekierowującymi limfocyty T przeciwko BCMA, więc kolejność stosowania obu grup leków pozostaje nierozstrzygnięta.