Odpowiedź na uszkodzenia DNA a immunoterapia nowotworów

Obszerny przegląd opublikowany w Nature Reviews Cancer systematyzuje wiedzę o tym, jak defekty szlaków odpowiedzi na uszkodzenia DNA (DDR) zwiększają immunogenność nowotworów i wpływają na odpowiedź na inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego. Autorzy identyfikują wspólne mechanizmy immunologiczne — w tym podwyższone obciążenie mutacyjne guza oraz aktywację szlaku cGAS-STING — wynikające z różnych zaburzeń DDR, takich jak mutacje BRCA1/2, ATM czy deficyty naprawy niedopasowań. W pracy omówiono strategie łączenia leków celujących w DDR (inhibitory PARP, ATR/CHK1) z immunoterapią oraz mechanizmy oporności pierwotnej i nabytej istotne dla projektowania badań klinicznych.